Ефективність, переносимость і зручність застосування очного гелю ‘Офтагель’ у хворих із синдромом ‘сухого ока’
Efficacy, tolerability and compliance of Oftagel treatment in patients with dry eye syndrome R. Ylitalo, A. Jokinen, N.V. Muratova Oftagel is a lubricating ophthalmic gel for the treatment of dry eye syndrome (i.e. keratoconjunctivitis sicca or ocular surface disease) and other symptomatic treatment of dry eye. This use observation study with 537 patients assessed the efficacy, tolerability and compliance of Oftagel in patients with diagnosed ocular surface disease or obvious signs and symptoms of the disease. The results showed that the compliance of the patients to use Oftagel was very good and 92% of the patients used Oftagel regularly. As the patients were allowed to adjust the dosing frequency by themselves, the frequency of application of Oftagel eye drops varied greatly from 1 to 10 times a day, mostly being 24 times a day. When used for onemonth treatment period, Oftagel reduced effectively the symptoms of dry eye. Both the severity and the frequency of all the symptoms were significantly decreased during the Oftagel treatment. Oftagel was also well tolerated. Although ocular symptoms such as blurring of vision, burning and stinging and irritation occurred after the first instillation as well as the whole treatment period, the undesirable effects occurred mostly immediately after instillation only, they were mostly mild and had brief duration. Blurring of vision was the most common adverse reaction reported by 39% of the patients after the onemonth treatment period. Oftagel was found comfortable to use. About 90% of the patients regarded the first instillation and the longterm treatment with Oftagel as comfortable or very comfortable, and 90% of the patients were satisfied with the treatment. The treating physicians assessed the efficacy and tolerability of Oftagel good or very good. Введення Синдром “сухого ока” можуть викликати різні фактори, такі як зміни навколишнього середовища, кондиціювання повітря, зниження продукції сльози, уповільнене миготіння, лікарські засоби для системного застосування (наприклад, пероральні контрацептивы, бетаадреноблокаторы, антихолинергические засобу, седативні, антигистаминные препарати), системні захворювання (наприклад, синдром Шегрена, ревматоидный артрит), менопауза, операції на оці й носіння контактних лінз. Типові симптоми синдрому “сухого ока” гіперемія конъюнктивы, истончение слізної плівки по краї нижнього століття, зменшення часу руйнування слізної плівки (менш 10 секунд). Порушення продукції сльози можна компенсувати, але вилікувати не можна. При лікуванні в першу чергу звертають увагу на основне захворювання. Застосування препаратів штучної сльози становить основу лікування синдрому “сухого ока”. Офтагель (SANTEN ОY, Тампере, Фінляндія) являє собою очний гель у концентрації 2,5 мг/г; містить карбомер 974P, що підвищує в’язкість сльози. Офтагель утворить зволожуючу захисну плівку на поверхні роговиці й у такий спосіб знижує прояв симптомів синдрому “сухого ока”. Звичайно Офтагель добре переноситься хворими, хоча може викликати побічні ефекти, такі як роздратування ока, відчуття легкого поколювання й минуще порушення гостроти зору. Ці ефекти, як правило, виникають відразу після инстилляции й швидко проходять. Однак будь-які побічні ефекти або труднощі, викликані способом застосування лікарського засобу, можуть впливати на дотримання хворими схеми лікування. Метою даного клінічного випробування була оцінка ефективності й переносимости, а також зручності застосування очного гелю Офтагель. Матеріали й методи Дане клінічне випробування проводилося з використанням анкетированного опитування в 40 офтальмологических центрах і клініках Росії, Білорусі й Болгарії. У хворих, яких включали в клінічне випробування, були клінічні ознаки синдрому “сухого ока”, із приводу якого лікарі призначали очний гель Офтагель. Тривалість лікування становила один місяць. Першу инстилляцию Офтагеля проводив лікар при першому відвідуванні хворого. Потім хворих просили самостійно вибрати режим закапування від 1 до 10 разів у добу. Лікарі оглядали хворих двічі при включенні в клінічне випробування (1е відвідування) і по закінченні місячного курсу лікування (2е відвідування). Під час кожного відвідування оцінювали частоту й вагу побічних ефектів. При першому відвідуванні хворих оглядав лікар. При цьому відзначали супутні захворювання очей і застосування системних лікарських засобів, особливо тих, які можуть викликати синдром “сухого ока”. Хворим призначали очний гель “Офтагель” і інструктували, як його закопувати. До першої инстилляции Офтагеля відзначали вага симптомів. Першу инстилляцию Офтагеля проводив лікар. Переносимость Офтагеля оцінювали по відчуттях, що виникає відразу після инстилляции, а також через 1, 5, 15, 30 і 60 мінут. Хворих запитували, чи виникали в них такі симптоми, як минуще порушення гостроти зору, роздратування ока, відчуття поколювання або печіння й інші симптоми. Вага симптомів оцінювали по шкалі від 0 до 3:0 відсутність симптомів, 1 легені симптоми, 2 помірні, 3 важкі. Також хворих просили дати оцінку зручності застосування Офтагеля після першої инстилляции, використовуючи слова “дуже зручно”, “зручно”, “нейтрально”, “незручно” і “дуже незручно”. До кінця курсу лікування (2е відвідування) хворі знову відвідували лікаря й, щоб оцінити ефективніст
ь місячного курсу лікування Офтагелем, відповідали на питання із приводу ваги збережених симптомів синдрому “сухого ока”, переносимости очного гелю Офтагель протягом усього курсу лікування. Крім того, хворих просили повідомити, чи виникали какиелибо побічні ефекти крім тих, на які вказував лікар, і наскільки вони були задоволені лікуванням. Додатково запитували, як хворі суб’єктивно оцінювали зручність застосування досліджуваного лікарського засобу протягом місяця лікування. Нарешті, лікар давав власну оцінку ефективності, переносимости й зручності застосування очного гелю Офтагель. Всі відомості заносилися в спеціальну анкету. Ніяких даних, що дозволяють установити особистість хворого, не відзначали. Статистичні методи Для оцінки результатів клінічного випробування використовували програму SYSTAT 8.0. Статистично значимим уважали значення р < 0,05. При всіх статистичних аналізах визначали відхилення як у позитивну, так і негативну сторону. Метою дослідження було проаналізувати якнайбільше питань і відповідей, хоча деякі анкети довелося виключити изза пробілів при заповненні. Результати Всього в клінічному випробуванні брало участь 537 хворих (357 жінок 66%, 180 чоловіків 34%). Середній вік хворих склав 43,3 роки (віковий діапазон від 14 років до 91 року). Перед включенням у клінічне випробування у хворих діагностувався мінімум два симптоми синдрому “сухого ока”. 473 чоловік (88%) скаржилися на утому очей. Гіперемію очей відзначали 455 хворих (85%), відчуття сухості 452 (84%), відчуття піску в оці 441 (82%), печіння, поколювання, біль 435 (81%), порушення зору 346 (64%), підвищену чутливість до світла 338 (63%), сверблячка 329 (61%), сльозотеча 246 (46%) і слизувате відокремлюване 222 (41%). В 291 хворого (54%) спостерігалися супутні захворювання очей: в 8 пацієнтів підвищення внутріочного тиску, в 23 первинна открытоугольная глаукома, в 8 закрытоугольная глаукома, в 3 эксфолиативная глаукома. Більше 50 хворих страждали міопією, 10 катарактою й 14 конъюнктивитом (хронічним, алергійним блефароконъюнктивитом, кератоконъюнктивитом). 196 хворих застосовували офтальмологические засобу, 152 регулярно застосовували системні препарати, носили контактні лінзи або страждали системними захворюваннями, такими як ревматоидный артрит і синдром Шегрена (313 хворих), 218 хворих раніше застосовували інші засоби для лікування синдрому “сухого ока”. Дотримання схеми лікування Відповідно до анкетування, більшість пацієнтів вибрали режим закапування 24 рази в добу (мал. 1). Серед 506 хворих, які відповістили на запитання про регулярність застосування Офтагеля, 464 (98%) застосовували його регулярно. 42 хворих (8%) зізналися, що застосовували Офтагель нерегулярно, тому що не почували необхідності в лікуванні синдрому “сухого ока” (11 хворих) або просто забули про це (6 хворих). Тільки 2 хворих перервали лікування изза побічних ефектів (печіння, гіперемія або набряк століття). Рис. 1. Добова частота инстилляций очного гелю Офтагель Ефективність Протягом курсу лікування Офтагелем було відзначено статистично значиме зниження симптомів, що оцінювалося по різниці між числом балів до початку клінічного випробування й по завершенні місячного курсу лікування. У процесі лікування статистично значимо зменшилися й частота, і вага симптомів (критерій Вилкоксона, p<0,05). Також протягом місячного курсу лікування встановлене клінічно значиме зменшення частоти й ваги симптомів (мінімум одного, табл. 1). Через 1 місяць лікування сверблячка, відчуття сухості в оці й утома очей повністю зникли в 65%, 49% і 35% хворих відповідно. Переносимость Переносимость після першої инстилляции Офтагеля оцінювали по частоті прояву місцевих побічних ефектів. Через 1 годину після инстилляции тільки в 1,5%, 0,6% і 0,6% хворих відзначалися минуще порушення гостроти зору, відчуття печіння й поколювання, а також роздратування очей відповідно (табл. 2). Як допоміжний показник хворих просили оцінити зручність застосування препарату. 90% хворих (480 з 536) порахували першу инстилляцию Офтагеля зручної або дуже зручної. 12 хворих описали першу инстилляцию, як незручну, а 9 хворих - як дуже незручну (мал. 2). Рис. 2. Суб’єктивна оцінка зручності застосування очного гелю Офтагель після першої инстилляции Після одного місяця застосування очного гелю Офтагель 42 відсотка хворих (222 з 532) повідомили про прояв одного або декількох побічних ефектів. Однак побічні ефекти звичайно були легенями, і в більшості випадків (95-98%) вони виникали безпосередньо після инстилляции. Минуще порушення гостроти зору відзначили 209 (39%) хворих (таблиця 3). Тільки в декіл
ькох хворих відзначалися побічні ефекти, не зазначені в анкеті, а саме: набряк, роздратування або напруга вік (4 хворих), слизувате відокремлюване (2 хворих), гнійне відокремлюване (2 хворих) і пекучий біль в оці (2 хворих). Жоден із цих побічних ефектів не був важким. Як допоміжний показник переносимости використовували суб’єктивну оцінку хворими зручності застосування очного гелю Офтагель. 92% хворих (372 з 406) порахували застосування Офтагеля протягом одного місяця зручним або дуже зручним, тільки 2 хворих незручним, і жоден хворий не порахував його дуже незручним (мал. 3). Рис. 3. Суб’єктивна оцінка пацієнтами зручності застосування очного гелю Офтагель після одного місяця застосування Об’єктивна оцінка переносимости, ефективності й зручності застосування очного гелю Офтагель Через місяць лікування лікарі оцінили ефективність, переносимость і зручність застосування очного гелю Офтагель в 526 хворих з використанням шкали від 1 до 4 (1 незадовільне, 2 задовільне, 3 гарне, 4 дуже гарне) як гарні й дуже гарні (мал. 4). Рис. 4. Оцінка ефективності, переносимости й зручності застосування очного гелю Офтагель лікарями після одного місяця лікування Висновок Як показують результати, дотримання схеми лікування Офтагелем було дуже гарним. До 92% хворих застосовували Офтагель регулярно, а випадки нерегулярного застосування в основному пояснювалися безпам’ятністю самих хворих. Добова частота инстилляций очних крапель Офтагель широко варіювала від 1 до 10 разів у добу. Однак у більшості випадків вона становила 24 рази в добу. Вага й частота симптомів значима зменшувалися після лікування очним гелем Офтагель протягом одного місяця. Офтагель володіє гарної переносимостью. Такі очні симптоми, як минуще порушення гостроти зору, печіння й поколювання, роздратування очей спостерігалися після першої инстилляции Офтагеля й протягом усього курсу лікування. Найчастішим побічним ефектом було минуще порушення гостроти зору: через місяць лікування його відзначали 39% хворих. Однак більшість побічних ефектів були легкими й короткочасними. Изза побічних ефектів лікування припинили тільки 2 хворих. Більше 90% хворих визнали очний гель Офтагель зручним і дуже зручним для лікування препаратом і були задоволені результатами лікування. Лікарі оцінили ефективність і переносимость Офтагеля як гарну або дуже гарну.